SHR-A2009：恒瑞HER3 ADC治疗EGFR-TKI耐药NSCLC III期研究达到PFS主要终点
类型: III期临床试验 / 管线进展 发表日期: 2026-05-18 入库日期: 2026-05-23 来源: 恒瑞医药/新浪财经 / SHR-A2009-301研究 标签: HER3, ADC, SHR-A2009, 恒瑞, 奥希替尼耐药, EGFR-TKI耐药, 中国原研
Citation
恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司. SHR-A2009治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床研究达到主要终点. 2026-05-18. 新浪财经报道
Summary
恒瑞医药自主研发的HER3靶向抗体药物偶联物（ADC）SHR-A2009，在治疗EGFR-TKI失败的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床试验（SHR-A2009-301）期中分析中，达到主要终点——盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），显著优于含铂双药化疗。
这是全球首个在EGFR-TKI耐药NSCLC中取得III期阳性结果的HER3 ADC，尤其值得注意的是——patritumab deruxtecan（HER3-DXd，Daiichi Sankyo/Merck）已于2025年5月撤回上市申请并停止临床开发（HERTHENA-Lung02未达到OS主要终点），SHR-A2009成为该靶点当前最领先的候选药物。
关键信息
| 项目 | 详情 |
|---|---|
| 药物 | SHR-A2009（恒瑞医药/苏州盛迪亚） |
| 靶点 | HER3 (ERBB3) |
| 药物类型 | ADC（全人源HER3单抗 + DNA拓扑异构酶I抑制剂） |
| 适应症 | EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期/转移性NSCLC |
| 试验设计 | 随机对照、开放标签、多中心III期；SHR-A2009单药 vs 含铂双药化疗，1:1随机 |
| 入组例数 | 498例 |
| 牵头单位 | 广东省人民医院，65家中心 |
| 主要终点 | BICR评估的PFS — 已达到统计学显著性 |
| 下一步 | 近期向NMPA药品审评中心递交上市前沟通交流申请 |
HER3背景: HER3在NSCLC中表达率约82.7%，且EGFR-TKI治疗后HER3表达上调——这为HER3靶向ADC在EGFR-TKI耐药后提供了生物学合理性。
对妈妈的实践意义
- 直接相关: 妈妈携带EGFR L858R突变，目前使用奥希替尼联合化疗（FLAURA2模式）。当该方案进展后，一个核心问题是：后续治疗选择是什么？
- HER3 ADC的定位: SHR-A2009正是针对"EGFR-TKI治疗失败"这一临床场景设计的。相比含铂双药化疗（当前标准但获益有限），SHR-A2009在III期试验中已证明PFS优势。
- 与Datopotamab Deruxtecan互补: Dato-DXd靶向TROP2，SHR-A2009靶向HER3——两个不同靶点。这意味着耐药后可以根据生物标志物或顺序使用，不会交叉耐药。
- 中国可及性: 作为中国原研药，若获批，在中国的可及性和医保覆盖可能优于进口ADC药物。
- 时间线: 恒瑞即将提交上市申请，假设NMPA接受并给予优先审评，有望在未来1-2年内获批。妈妈目前的治疗可能覆盖这个窗口期。
- 注意: HER3 ADC的ILD/间质性肺炎风险尚不完全清楚；同类拓扑异构酶I抑制剂ADC已有ILD报告，需关注安全性数据。
与Patritumab Deruxtecan的对比
| SHR-A2009 (恒瑞) | Patritumab Deruxtecan (第一三共/默克) | |
|---|---|---|
| 靶点 | HER3 | HER3 |
| Payload | DNA拓扑异构酶I抑制剂 | DXd (拓扑异构酶I抑制剂) |
| III期结果 | ✅ PFS阳性（期中分析） | ❌ HERTHENA-Lung02: PFS阳性但OS未达到 |
| 当前状态 | 准备提交NMPA上市申请 | 2025年5月撤回BLA，停止开发 |
| 地域 | 中国 | 全球 |
SHR-A2009目前是HER3 ADC领域的领先者。
不确定性
- 仅公布"PFS显著延长"，具体mPFS/HR数值尚未披露（等待学术会议或文献发表）
- OS数据是否成熟未知——patritumab deruxtecan的前车之鉴（PFS阳性但OS未达到）需要关注
- 安全性数据（尤其是ILD发生率）尚未公开
- III期数据来自中国人群，全球适用性待验证
- SHR-A2009一线治疗EGFR突变NSCLC的III期研究也在推进中，可能进一步扩大适应症