ASCO 2026 EGFR突变 NSCLC 摘要速览

类型: 学术会议摘要 / ASCO 2026 发表日期: 2026-05-21 入库日期: 2026-05-22 来源: 2026 ASCO Annual Meeting Abstracts / J Clin Oncol 44(suppl 16) 标签: ASCO 2026, 埃万妥单抗, 脑转移, 软脑膜转移, C797S, DZD6008, 第四代EGFR-TKI, 西来替尼

摘要一：埃万妥单抗治疗EGFR突变NSCLC难治性颅内转移的真实世界研究 (Abstract 8521)

Zhou Q, et al. Amivantamab in EGFR-mutated NSCLC with refractory brain or leptomeningeal metastases: a multi-center real-world study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 8521.

• 设计: 多中心(7家)回顾性研究，31例EGFR突变NSCLC，均伴脑实质转移和/或软脑膜转移，三代EGFR-TKI进展后
• 患者特征: 80.6%携带敏感EGFR突变（三代TKI耐药后）；54.8%既往≥4线治疗
• 主要结果:
  • 中位颅内PFS: 10.3个月 (95% CI, 4.5–16.1)
  • 颅内ORR (RANO-BM/LM): 25.0% (6/24)
  • 颅内DCR: 91.7% (22/24)
  • CNS症状改善: 83.9% (26/31)
• 关键发现: CSF分析发现埃万妥单抗可降低CSF压力、CEA水平、EGFR扩增信号，并清除EGFR C797S——提示可能具有对抗C797S耐药机制的中枢活性
• 意义: 三代TKI后脑/脑膜转移的治疗选择极为有限，埃万妥单抗显示出具有临床意义的颅内疾病控制率，CSF生物标志物监测可能成为颅内疗效评估的新手段

对妈妈的实践意义

• 妈妈已有脑转移经历（2025-10-13脑MRI），且使用过奥希替尼。三代TKI耐药后脑转移进展是常见的临床困境。
• 这些数据表明埃万妥单抗（单药或联合）可能是后续颅内控制的选择之一，颅内DCR高达91.7%。
• CSF中C797S清除的发现尤为关键：如果妈妈未来出现C797S突变（三代TKI耐药常见机制），埃万妥单抗仍可能有效。
• 注意这是小样本回顾性真实世界研究（N=31），证据级别中等。

摘要二：DZD6008 治疗EGFR C797X突变NSCLC的I/II期研究 (Abstract 8520)

Wang M, et al. DZD6008, a fourth-generation EGFR TKI, in pretreated NSCLC patients with EGFR C797X mutations: results from phase 1/2 studies. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 8520.

• 药物: DZD6008，第四代EGFR-TKI，设计用于克服C797X耐药突变（三代TKI进展后最常见耐药机制之一），临床前数据表明高选择性（对野生型EGFR低抑制）和完全血脑屏障穿透
• 来源: TIAN-SHAN1 (NCT06905197) 和 TIAN-SHAN2 (NCT06813365) I/II期试验
• 主要结果:
  • ORR: 23.1% (低剂量) 至 40% (高剂量)
  • 9个月PFS率: 54.5% (低剂量) 至 64.8% (高剂量)
  • 中位DOR和PFS: 均未达到
  • 颅内抗肿瘤活性: 在基线脑转移患者中观察到
• 意义: 这是目前最领先的第四代EGFR-TKI C797X定向药物之一，与silevertinib（针对非经典突变）互补但靶点不同

对妈妈的实践意义

• C797S/T797X是奥希替尼耐药后的主要on-target耐药机制。如果妈妈未来进展后的NGS检测发现C797S突变，DZD6008将是一个极具针对性的选项。
• 血脑屏障穿透性意味着脑转移也可能受益。
• 目前仍处于I/II期早期阶段，距获批尚有数年。但可作为"需要关注的管线药物"记录。
• 相比其他第四代TKI（如silevertinib针对非经典突变、BLU-945曾失败），DZD6008是目前C797X领域最活跃的候选药物。

摘要三：Silevertinib (BDTX-1535) 治疗非经典EGFR突变一线NSCLC的II期研究 (Abstract 8519)

Rotow J, et al. Safety and efficacy results of the phase 2 study of silevertinib (BDTX-1535) in treatment-naïve patients with non-small cell lung cancer with non-classical EGFR mutations. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 8519.

• 药物: Silevertinib (BDTX-1535)，第四代共价不可逆、脑渗透EGFR-TKI，靶向经典及>50种非经典EGFR突变，同时保留对GBM中EGFRvIII的活性
• 设计: 43例一线NSCLC（非经典EGFR突变），200mg QD口服。数据截止2026-04-11，中位随访11.2个月
• 患者特征: 35种独特的非经典突变类型，25例PACC突变，16例复合突变（≥2个非经典突变）；19例脑转移（7例可测量CNS病灶）
• 主要结果:
  • ORR: 60% (26/43; 95% CI, 47-73%)
  • DCR: 91%
  • 初步mPFS: 15.2个月 (95% CI, 10.8–NE)
  • mDOR: 未达到 (95% CI, 7.0–NE)
  • 6个月PFS率: 86%（总体），80%（脑转移亚组）
  • CNS ORR (RANO-BM): 86% (6/7)
  • ctDNA完全清除率: 81% (21/26)
  • 零例新发脑转移 — 无患者在治疗期间出现de novo脑转移
• 安全性: ≥3级TRAE发生率28%（剂量降低后），支持150mg QD用于关键性研究
• 意义: 非经典EGFR突变约占EGFR突变NSCLC的10-15%，目前无批准的一线靶向治疗。Silevertinib显示出远超历史数据的mPFS和卓越的CNS保护，已获FDA快速通道资格（C797S阳性NSCLC）。Black Diamond计划2026年晚些与FDA讨论关键性研究设计。

对妈妈的实践意义

• 妈妈携带的是经典L858R突变（非NCM），Silevertinib的一线适应症方向不与妈妈直接重叠。
• 但两个方向对妈妈有意义：
  1. C797S耐药: Silevertinib同时抑制C797S，已获FDA快速通道资格用于三代TKI后C797S阳性NSCLC。如果妈妈未来出现C797S耐药突变，这是一个潜在选择。
  2. CNS保护: 零新发脑转移的数据引人注目。妈妈已有脑转移经历，任何具有强CNS活性的药物都值得关注。
• 预计2027-2028年关键性研究数据读出。

摘要四（背景补充）：CHRYSALIS-2 非典型EGFR突变一线总生存 (Abstract 8501)

Neal JW, et al. First-line amivantamab + lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced NSCLC: median OS 41.0个月. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 8501.

• 49例非典型EGFR突变（非经典19del/L858R，非exon20ins）一线ami+laz
• mOS: 41.0月 (95% CI, 27.7–NE); 3年OS率55%, 4年OS率46%
• 这组数据补充了MARIPOSA在经典EGFR突变中的OS获益，证实ami+laz在EGFR突变谱系中的广泛活性
• 对妈妈的直接关联度低（非L858R人群），但间接验证了ami+laz方案的有效性

不确定性

• 所有数据来自ASCO摘要，最终发表时可能有更新
• 摘要8521为回顾性、小样本
• DZD6008为早期临床数据，远期疗效和安全性待确认
• ASCO 2026会议日期：2026年5月29日-6月2日，芝加哥。届时将有完整报告。