DLL3 / Tarlatamab：EGFR 突变神经内分泌转化后的探索方向

类型: 转化研究 / 病例报告 发表日期: 2025-09-30 入库日期: 2026-05-21 来源: PubMed / JTO Clinical and Research Reports 标签: EGFR L858R, 小细胞转化, DLL3, Tarlatamab, 临床试验, 探索治疗

Citation

DLL3 Immunohistochemical Expression in Neuroendocrine-Transformed EGFR-Mutant Lung Cancer and Two Cases of Tarlatamab Therapy. JTO Clinical and Research Reports. 2025. PMID: 41256964. DOI: 10.1016/j.jtocrr.2025.100913

Why it matters for mom

This is not standard treatment for lung adenocarcinoma. It matters only if neuroendocrine/small-cell transformation is pathologically confirmed. DLL3-targeted therapy is an emerging SCLC field, and this paper asks whether transformed EGFR-mutant disease can share that target.

Practical takeaways

• If transformation is confirmed, ask whether DLL3 testing is available or useful.
• Tarlatamab is exploratory in transformed EGFR-mutant disease; it is more relevant as a trial/consultation keyword than an immediate plan.
• This should not distract from standard confirmation and standard transformed-SCLC treatment discussions.

Watch terms

• DLL3 IHC
• Tarlatamab
• Neuroendocrine-transformed EGFR-mutant lung cancer
• Transformed SCLC clinical trials

Update (2026-05-23): DLL3 ADC管线进展 — ZL-1310 (Zocilurtatug Pelitecan)

Zai Lab的DLL3靶向ADC zocilurtatug pelitecan (ZL-1310, "zoci") 于2026年5月获得FDA第二项快速通道资格——用于肺外神经内分泌癌(epNEC)（此前已于2025年5月获得ES-SCLC快速通道资格）。

• AACR 2026数据: 在epNEC I/II期试验中，ORR 38.2%，安全性可控（唯一>1例的≥3级TRAE为中性粒细胞减少）
• 开发计划: Zai Lab计划在2026年底前启动三项注册性研究：二线SCLC、一线SCLC、epNEC——可能成为Zai Lab首个全球肿瘤学上市产品
• 与妈妈的关联: 相比tarlatamab（BiTE免疫疗法），ZL-1310作为ADC提供了另一种DLL3靶向策略——如未来出现SCLC转化且tarlatamab不可及/不适合，DLL3-ADC可能成为备选路径
• 该领域竞争加剧：除tarlatamab和ZL-1310外，还有obrixtamig (DLL3×CD3)、gocatamig (ORR ~46%)、以及BL-M14D1（百利DLL3 ADC，ASCO 2026口头报告）

Obrixtamig (DLL3×CD3 T细胞衔接器) ASCO 2026 一线ES-SCLC数据 (DAREON-8)

Boehringer Ingelheim将在ASCO 2026公布obrixtamig联合SOC（卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗）一线治疗广泛期SCLC的DAREON-8 I期更新数据（N=44）：

• 确认ORR: 73%（7% CR, 66% PR）；60mg队列: 76%（10% CR, 66% PR）
• DCR: 91%
• mDoR和mPFS: 均未达到；6月PFS率78%，9月PFS率62%
• III期DAREON-LUNG-1正在进行中（obrixtamig+atezo+化疗 vs atezo+化疗一线ES-SCLC）

与妈妈的关联: obrixtamig目前聚焦于de novo ES-SCLC，但如果妈妈出现SCLC转化且tarlatamab不可及，DLL3×CD3 T细胞衔接器是同一靶点的另一类药物选择。注意：obrixtamig和tarlatamig虽同为DLL3×CD3，但分子结构不同（IgG样bispecific vs BiTE），毒性谱可能有差异。

Update (2026-06-02): 欧盟批准Tarlatamab (IMDYLLTRA) 用于ES-SCLC二线治疗

2026年6月1日，Amgen宣布欧盟委员会(EC)批准tarlatamab (商品名IMDYLLTRA) 作为单药用于一线含铂化疗后进展的广泛期SCLC成人患者。

• 批准依据: DeLLphi-304全球III期试验——tarlatamab相比标准化疗降低死亡风险40% (HR 0.60, 95% CI 0.47–0.77, P<0.001)，中位OS 13.6 vs 8.3个月（延长5.3个月）
• 同时进行中的tarlatamab试验:
  • DeLLphi-303: tarlatamab联合SOC一线ES-SCLC (I期)
  • DeLLphi-305: tarlatamab+度伐利尤单抗 vs 度伐利尤单抗一线维持ES-SCLC (III期)
  • DeLLphi-306: tarlatamab维持治疗局限期SCLC放化疗后 (III期)
  • DeLLphi-308: 皮下注射tarlatamab二线+ES-SCLC (I期)
  • DeLLphi-310: tarlatamab+YL201 (B7-H3 ADC) ± PD-L1 in ES-SCLC
  • DeLLphi-313: tarlatamab+ZL-1310 (DLL3 ADC) ± PD-L1 in ES-SCLC
• 与妈妈的关联:
  • EU批准进一步验证了DLL3靶向治疗的临床价值，增加了tarlatamab在出现SCLC转化时的方案可信度
  • 联合策略（tarlatamab+ADC）在开发中，如果妈妈出现SCLC转化且单一DLL3靶向效果不佳，未来可能有联合选项
  • 注意：tarlatamab目前在中国尚未获批（截至2026年6月），如出现转化需通过临床试验或海南博鳌等特殊通道获取