DZD6008 第四代EGFR TKI治疗C797X耐药突变NSCLC的I/II期临床数据

类型: 临床研究（会议摘要） 发表日期: 2026-05-21 入库日期: 2026-05-25 来源: ASCO 2026 Abstract 8520（口头报告） 标签: EGFR C797S, 第四代TKI, 奥希替尼耐药, 在研药物

摘要

DZD6008是迪哲医药（Dizal Pharmaceutical）研发的第四代EGFR TKI，设计目标为克服第三代EGFR TKI（如奥希替尼）治疗后出现的C797X耐药突变。临床前数据显示对野生型EGFR具有高选择性，且可完全穿透血脑屏障。本次ASCO 2026首次披露TIAN-SHAN1（NCT06905197）和TIAN-SHAN2（NCT06813365）两项I/II期研究的汇总数据。

关键数据

截至2025年12月19日数据截止：

• 24例确认C797X阳性NSCLC患者入组，接受口服DZD6008 20mg（n=1）、40mg（n=13）或60mg（n=10）每日一次
• 中位年龄66.5岁，58.3%女性，91.7%亚洲人群，100%为转移性疾病
• 中位既往治疗线数：2（范围1-6）
• 总ORR: 41.7%，75%的患者观察到肿瘤缩小
• 两个推荐II期剂量：40mg组ORR 23.1%，60mg组ORR 60.0%
• 中位DoR和PFS均未达到；40mg组9个月PFS率54.5%，60mg组9个月PFS率64.8%
• 基线存在脑转移的患者中观察到颅内抗肿瘤活性
• 安全性：无剂量限制性毒性，≥3级TRAE包括淋巴细胞减少（8.3%）、贫血/乏力/淀粉酶升高（各4.2%），无5级TRAE

对王丽华的实用意义

1. 高度相关：C797S是奥希替尼耐药后最常见的on-target耐药机制之一。母亲L858R突变加上含铂双药化疗后，后续如出现奥希替尼耐药且检测到C797S，这类第四代TKI将是直接针对耐药机制的治疗手段。

2. 两个第四代TKI在研：除DZD6008外，翰森制药HS-10504也于2026年5月21日获NMPA突破性治疗药物认定（适应症：EGFR-TKI治疗失败后伴EGFR C797S突变的NSCLC）。另BH-30643（BlossomHill）也在ASCO 2026展示C797S数据（见已有CCL条目）。

3. 当前状态：均为在研药物，尚未获批。DZD6008的60mg剂量组ORR 60%和9个月PFS率64.8%令人鼓舞，但样本量小（10例），需更大样本验证。

4. 行动意义：若母亲后续出现奥希替尼进展，应优先进行液体活检/组织活检明确耐药机制（C797S、MET扩增、组织学转化等），根据具体机制匹配后续治疗。

局限性

• 早期I/II期数据，样本量有限（N=24）
• 91.7%为亚洲人群，西方人群数据待补充
• 需要更大规模的随机对照研究验证
• 目前仅以会议摘要形式发布，尚未经过同行评审期刊发表

参考文献

• Wang M, et al. DZD6008, a fourth-generation EGFR TKI, in pretreated NSCLC patients with EGFR C797X mutations: results from phase 1/2 studies. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 8520.
• 翰森制药HS-10504获NMPA突破性治疗药物认定，2026-05-21