FLOURISH：奥希替尼一线治疗中国EGFR突变NSCLC的真实世界前瞻性研究
类型: 真实世界研究 发表日期: 2026-05-21 入库日期: 2026-05-28 来源: Cancer Biology & Medicine (PubMed PMID: 42170792) 标签: EGFR L858R, 奥希替尼, 真实世界, 中国人群, 共突变, TP53, 一线治疗
Citation
Shen L, Lv D, Tang KJ, et al. Efficacy and safety of first-line osimertinib in Chinese patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: a prospective, multicenter, non-interventional study (FLOURISH). Cancer Biol Med. 2026 May 21. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0566. PMID: 42170792.
研究设计
- 类型: 前瞻性、多中心、非干预性研究
- 入组时间: 2020-07-27 至 2022-04-27
- 入组人数: 507例筛选，481例纳入全分析集（FAS）
- 入组标准: ≥18岁、局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC、计划接受一线奥希替尼
- 主要终点: 治疗终止时间（TTD）
- 次要终点: 真实世界PFS（rwPFS）、OS、ORR、DCR、安全性
- 中位随访: 31.3个月
关键结果
| 指标 | 结果 |
|---|---|
| mTTD | 24.6个月 (95% CI 22.4–26.7) |
| rwPFS | 19.4个月 (95% CI 16.2–20.4) |
| mOS（全体） | 41.0个月 (95% CI 39.7–NR) |
| mOS（FLAURA-eligible） | 43.1个月 (95% CI 39.7–NR) |
| mOS（FLAURA-ineligible） | 33.5个月 (95% CI 26.8–NR) |
| mOS（共突变） | 29.3个月 (95% CI 25.4–NR) |
| mOS（EGFR单突变） | NR (95% CI 32.9–NR) |
| ≥3级AE | 11.4% |
核心发现
- 真实世界疗效与RCT相当：中国真实世界中位OS 41.0个月，略优于FLAURA的38.6个月，证实奥希替尼在中国人群中的稳健疗效。
- 共突变是关键预后因素：携带共突变（如TP53、RB1等）的患者mOS仅29.3个月，而EGFR单突变组OS尚未达到。这与此前FLAURA2等研究的亚组分析一致——共突变患者从奥希替尼单药中获益明显受限。
- 安全性良好：≥3级AE仅11.4%，低于III期临床试验的报道（FLAURA中约18%），真实世界中严重AE可能因患者选择更严格而被低估。
- FLAURA-ineligible患者仍有获益：临床研究中常被排除的患者（PS差、脑转移未控等）mOS也能达到33.5个月，支持真实世界中更广泛使用。
对妈妈的实践意义
- TP53共突变是妈妈的已知情况：FLOURISH直接量化了共突变对预后的影响——mOS从"未达到"降至29.3个月。这验证了妈妈接受FLAURA2方案（奥希替尼+化疗）而非奥希替尼单药的理论基础。
- 真实世界数据支持强化治疗策略：对于共突变患者，单纯奥希替尼的长期获益受限，联合治疗（奥希替尼+化疗或amivantamab+lazertinib）可能是更合理的一线选择。妈妈已完成一线联合治疗，符合这一趋势。
- 中国人群特异性数据：该研究完全在中国人群中进行，对妈妈的参考价值高于全球性研究。
局限性
- 非干预性研究，共突变定义为任何伴随基因变异（包括意义不明的变异），异质性较高
- 未区分具体共突变基因（如TP53 vs RB1 vs 其他），无法评估各基因的独立影响
- 未报告ctDNA动态清除数据
- 在线发表，尚未完全排版
待问医生
- 妈妈的TP53共突变是否在初诊时即检测到？是否为致病性变异？
- 完成奥希替尼+化疗后，维持治疗期间是否定期监测ctDNA？
- 如未来进展，共突变状态是否会再次检测以指导后线选择？