SACHI III期：赛沃替尼联合奥希替尼治疗MET扩增的EGFR突变NSCLC
类型: III期随机对照试验（中期分析） 发表日期: 2026-01 (Lancet) 入库日期: 2026-05-21 来源: The Lancet 标签: EGFR L858R, MET扩增, 赛沃替尼, Savolitinib, 奥希替尼耐药, 联合靶向
Citation
Lu S, Wang J, Yang N, et al. Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2026;407:375-87. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02345-7
关键数据
- 人群: 211例中国EGFR突变、MET扩增NSCLC患者，既往EGFR-TKI进展后
- 方案: 赛沃替尼 + 奥希替尼 vs 化疗（铂双药）
- 主要终点 — PFS:
- HR 0.40 (95% CI 0.28-0.59, p<0.0001)
- mPFS: 6.9个月 vs 3.0个月
- CSCO 2026: 已升为EGFR-TKI耐药后MET扩增的Ⅰ级推荐
与其他MET抑制剂对比
| 试验 | 药物 | 人群 | ORR | mPFS |
|---|---|---|---|---|
| SACHI (III期) | Savolitinib + Osi | EGFRm MET扩增, TKI后 | — | 6.9月 |
| SAVANNAH (II期) | Savolitinib + Osi | EGFRm MET高扩增(IHC 3+/GCN≥10) | 49% | 7.1月 |
| INSIGHT 2 (II期) | Tepotinib + Osi | EGFRm MET扩增, 一线Osi后 | ~50% | — |
| TATTON (Ib/II) | Savolitinib + Osi | EGFRm MET扩增 | 30-65% | — |
对妈妈的实践意义
- MET扩增是奥希替尼后最常见的可靶向耐药机制（约14-20%）。妈妈的一线方案（奥希替尼+化疗）可能降低MET扩增发生率（FLAURA2分析显示从14%降至9%），但仍需在进展时检测。
- SACHI是首个在此人群中显示Ⅲ期PFS获益的MET抑制剂联合方案，且数据来自中国人群。
- 赛沃替尼已在中国获批用于MET exon14跳跃突变，联合用药的可及性相对较好。
关键前提
- 必须经NGS或FISH确认MET扩增。高扩增水平（GCN≥10或MET/CEP7≥2）的患者获益最大。
- ctDNA可能遗漏低水平MET扩增，组织检测更可靠。
- 本方案不适用于MET扩增阴性患者。
待问医生
- 妈妈进展时，活检标本是否应同时送检MET扩增（FISH或NGS-GCN）？
- 赛沃替尼联合奥希替尼在中国的院内/院外可及性？
- 外周水肿等MET抑制剂常见AE的管理方案？