Henlius HLX48：全球首个EGFR×c-MET双特异性ADC进入I期临床
类型: I期临床试验 / IND批准 发表日期: 2026-05-26 入库日期: 2026-05-29 来源: Henlius 港交所公告 / ClinicalTrials.gov (NCT07473726) / AllSci 标签: EGFR × c-MET, 双特异性ADC, MET扩增, 奥希替尼耐药, HLX48, Phase I
Citation
Shanghai Henlius Biotech (HKEX: 2696). Voluntary Announcement — NMPA IND Approval for HLX48 Bispecific ADC. 2026-05-21 (HKEX filing). ClinicalTrials.gov: NCT07473726.
关键信息
| 项目 | 详情 |
|---|---|
| 分子类型 | EGFR × c-MET 双特异性抗体-药物偶联物 (bispecific ADC) |
| 靶点 | EGFR + c-MET 双靶 |
| 适应症 | 晚期/转移性实体瘤（不限瘤种） |
| 试验阶段 | Phase I 剂量爬坡（NCT07473726） |
| 试验地区 | 中国（NMPA IND批准）+ 澳大利亚（TGA CTN备案） |
| 申办方 | 上海复宏汉霖 (Henlius Biotech) |
| 全球地位 | 首个进入临床的EGFR×c-MET双特异性ADC |
Summary
复宏汉霖于2026年5月宣布HLX48获得NMPA临床试验批准，成为全球首个进入I期临床的EGFR×c-MET双特异性ADC。该分子设计同时靶向EGFR和c-MET两个受体，通过三重机制发挥抗肿瘤作用：
- ADC细胞毒载荷: 抗体结合后内吞，释放DNA损伤性payload，并具备旁观者效应杀伤邻近不表达靶抗原的肿瘤细胞
- 双信号通路阻断: 可变区阻断EGF与EGFR、HGF与c-MET的结合，同时抑制两条驱动增殖与存活的信号通路
- ADCC免疫效应: Fc段介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
试验采用瘤种不可知(histology-agnostic)设计，入组不限特定癌种，旨在多种实体瘤中绘制疗效信号图谱后再聚焦具体适应症。
竞争格局与MET扩增背景
MET扩增是奥希替尼获得性耐药的主要机制之一（约占耐药病例的15-20%）。目前市场上：
- Amivantamab（EGFR×MET双特异性抗体）已获批用于EGFR突变NSCLC一线（联合lazertinib）和奥希替尼后线（联合化疗，MARIPOSA-2），但不携带细胞毒payload
- Capmatinib/Tepotinib 仅覆盖MET exon14跳跃突变，不覆盖EGFR
- Savolitinib+奥希替尼（SAVANNAH/SACHI）以MET TKI+EGFR TKI联合抑制方式解决MET扩增耐药
HLX48的差异化在于：双靶点ADC设计可能在MET扩增驱动的奥希替尼耐药中同时解决EGFR和MET信号，并通过payload直接杀伤肿瘤细胞，理论上可比单纯的信号抑制产生更深的缓解。
对妈妈的实践意义
- MET耐药预备: 妈妈尚未检测到MET扩增，但这是奥希替尼耐药后常见路径（~15-20%）。HLX48代表了一种全新的"双靶ADC"策略，值得关注。
- 中国试验: 作为中国公司主导的试验，如果后续有II/III期数据，在中国的可及性可能优于跨国药企产品。
- 时间线: Phase I刚刚启动（尚未招募），距离临床可用至少4-6年。属于中长期关注项目。
- 不确定性: 尚未披露任何临床前数据，安全性和疗效全无人体数据。第一阶段的主要目标是确定耐受剂量。
- 与amivantamab的关系: amivantamab已是EGFR×MET双特异性抗体（非ADC），HLX48是"加了payload的amivantamab概念"，能否超越amivantamab的现有疗效和安全窗口是核心问题。