VEGFA/VEGFR2 信号预测 EGFR-TKI 治疗结局的预后价值——British Journal of Cancer
类型: 原创研究 / 生物标志物 发表日期: 2026-06-02 入库日期: 2026-06-06 来源: British Journal of Cancer / PubMed 标签: EGFR L858R, VEGFA, VEGFR2, 预测生物标志物, EGFR-TKI, 抗血管生成, 依沃西单抗
引用: Higashiyama RI, Yoshida T, Shiraishi K, et al. Role of VEGFA/VEGFR2 signaling in predicting clinical outcomes of EGFR-TKI treatment in EGFR-mutant non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 2026 Jun 2. DOI: 10.1038/s41416-026-03457-3.
研究概要
该研究分析了携带经典EGFR突变（19del / L858R）并接受一线EGFR-TKI治疗的NSCLC患者的肿瘤样本，探讨VEGFA和VEGFR2表达水平与临床结局的关系。
关键发现
- 高VEGFA和VEGFR2表达与一线EGFR-TKI的PFS显著缩短相关
- 高VEGFA/VEGFR2信号可能通过维持肿瘤血管生成和促进替代生长通路，降低EGFR-TKI单药疗效
- 这构成了EGFR-TKI单药治疗的一种内在耐药机制
- 研究提出基于VEGFA/VEGFR2表达对患者进行分层，可帮助识别那些单独使用EGFR-TKI获益有限、可能需要联合抗血管生成治疗的患者
机制意义
EGFR驱动的肿瘤细胞增殖和VEGFA/VEGFR2驱动的肿瘤新生血管是两条相互协同的信号通路。EGFR突变驱动肿瘤生长，同时通过上调VEGFA促进血管生成；后者又为肿瘤提供氧气和营养基质。高VEGFA/VEGFR2信号可能创造一个对EGFR抑制不敏感的微环境，为肿瘤细胞提供旁路生长信号。这也解释了为何EGFR-TKI联合抗血管生成治疗（如贝伐珠单抗、雷莫西尤单抗、以及依沃西单抗的VEGF臂）能在特定患者中观察到协同效应。
对王丽华的实用意义
生物标志物分层前景：如果你的一线治疗（奥希替尼+化疗，类似FLAURA2模式）出现进展，再次活检时检测VEGFA/VEGFR2表达水平可能有助于判断抗血管生成联合策略（如依沃西单抗、贝伐珠单抗联合化疗）的适用性。该研究为"哪些EGFR突变患者最可能从抗血管生成治疗中获益"提供了初步的分子分层依据。
与已有治疗路径的衔接：
- 你已经在一线接受了奥希替尼+铂类/培美曲塞方案，这与FLAURA2模式一致，本身已通过化疗延迟了部分耐药
- 若出现进展，依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）已在你的储备策略中（CCL已有2026-06-05条目），VEGFA/VEGFR2高表达可能是支持选择依沃西单抗的额外生物学依据
- 与此对应，HARMONi-A试验已在EGFR突变TKI耐药后证明依沃西单抗联合化疗优于单纯化疗，VEGFA/VEGFR2状态或许能进一步优化患者选择
注意：该研究为回顾性生物标志物分析，样本量和外部验证队列有限。VEGFA/VEGFR2分层策略仍需前瞻性随机试验验证方可进入临床实践。目前不应基于该标志物单独做出治疗决策。
监测关联：高VEGFA/VEGFR2信号与较短PFS的关联也提示：若未来获得肿瘤组织或液体活检的VEGF通路标志物数据，可作为判断疾病进展风险的辅助参考。
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