CTTQ TQB6411：首个公布临床数据的 EGFR/c-MET 双抗 ADC
类型: I期临床试验 / ASCO 2026 发表日期: 2026-05-31 入库日期: 2026-06-04 来源: ASCO 2026 摘要 / CTTQ (正大天晴) 新闻稿 / ClinicalTrials.gov (NCT07043751) 标签: EGFR, c-MET, 双特异性ADC, 奥希替尼耐药, MET扩增, 后线治疗
Citation
正大天晴 / 中国生物制药 (01177.HK). TQB6411 "EGFR/c-Met ADC" 于2026 ASCO公布I期临床数据. 新闻稿. 2026-05-31. ClinicalTrials.gov: NCT07043751 Sino Biopharmaceutical Ltd. Press Release. 2026-05-31.
核心结论
TQB6411 是全球首批公布临床数据的 EGFR/c-MET 双特异性抗体-药物偶联物 (bispecific ADC)，在2026年ASCO大会发表首次人体I期数据。在 ≥4 mg/kg 剂量组中，经多线治疗（最多3线）的晚期实体瘤患者 ORR 达 44.4%，DCR 达 100%。
关键安全性发现：未观察到任何间质性肺病 (ILD)，3级 TRAE 仅21.7%，无4级以上TRAE。MTD 尚未达到（最高爬坡至6.6 mg/kg）。
研究设计
- 试验: NCT07043751，首次人体、开放标签、剂量递增
- 入组: 26例标准治疗失败/不耐受的晚期实体瘤患者
- 癌种: NSCLC 21例、食管癌3例、结直肠癌2例
- 剂量递增: 0.8 → 1.6 → 2.8 → 4.0 → 5.3 → 6.6 mg/kg，共5个剂量水平
- 数据截止: 2026-01-13
关键疗效数据
| 剂量组 | 可评估患者 | PR | ORR | DCR |
|---|---|---|---|---|
| ≥4 mg/kg (合并) | 9 | 4 | 44.4% | 100% |
| 5.3 mg/kg | 1例NSCLC (2线) | 1 | 100% | 100% |
| 4.0 mg/kg | 2例NSCLC (≥3线) | 2 | 100% | 100% |
- 5.3 mg/kg组：1例经2线治疗NSCLC，靶病灶缩小55.2%
- 4.0 mg/kg组：2例经≥3线治疗NSCLC，靶病灶分别缩小30.4%和48.1%
安全性
- 无DLT发生 (截至6.6 mg/kg)
- 无ILD报告 — 这是EGFR靶向药物最关注的肺毒性问题
- 3级TRAE: 21.7% (5/23)
- ≥4级TRAE: 0%
- 血液学毒性低
分子设计特色
TQB6411 采用 c-Met端偏向性 (biased) 亲合设计（c-Met : EGFR 效价比 = 2:1），意图：
- 增强对 c-MET 高表达肿瘤的杀伤
- 降低 EGFR 靶向相关的皮肤毒性等不良反应
- 在 EGFR-TKI 耐药后常见的 MET 扩增/共表达场景中形成差异化竞争优势
对妈妈的实际意义
高度相关但极早期。 妈妈当前使用奥希替尼联合化疗，已知存在 MET 扩增风险。EGFR/c-MET双抗ADC是一种"一箭双雕"的新型后线策略——用一个分子同时靶向EGFR和c-MET并递送化疗载荷，可以覆盖奥希替尼耐药后两个主要的逃逸通路。
目前的主要局限：
- 仅有9例可评估患者，且是泛实体瘤人群
- 未公布 EGFR-mutant 亚组的具体数据
- 距中国上市至少3-5年
建议将此药加入"后线关注清单"，在两次ASCO间隔期关注其II期剂量扩展数据。值得注意的是，CTTQ的TQB6411与之前入库的Henlius HLX48（参见 2026-05-26）属于同一靶点组合的不同分子，但TQB6411公布了临床数据而HLX48尚在临床前。
竞争格局: 该领域的另一个关键选项是 amivantamab (EGFR/c-MET 双抗) + lazertinib 方案（MARIPOSA/MARIPOSA-2），已获FDA批准。ADC 形式可能提供更深层、更广谱的杀伤，尤其适合无T790M/C797S驱动的耐药场景。
待回答问题
- EGFR-mutant NSCLC亚组的ORR和PFS成熟数据？
- 与amivantamab+lazertinib/化疗的头对头比较？
- c-MET表达水平（IHC/FISH）对疗效的预测价值？
- MET扩增 vs MET过表达的疗效差异？