JK06：5T4靶向ADC在EGFR突变NSCLC中的I/II期数据
类型: I/II期临床试验 / ASCO 2026 发表日期: 2026-05-30 入库日期: 2026-06-04 来源: ASCO 2026 摘要 / SalubrisBio 新闻稿 / ClinicalTrials.gov (NCT06667960) 标签: 5T4, ADC, EGFR突变, 奥希替尼耐药, 后线治疗, 新靶点
Citation
Salubris Biotherapeutics. Updated Phase 1/2 Data for JK06, a 5T4-Targeted Antibody Drug Conjugate, at the 2026 ASCO Annual Meeting. Press Release. 2026-05-30. ClinicalTrials.gov: NCT06667960
核心结论
JK06 是一种 5T4 (trophoblast glycoprotein) 靶向的抗体-药物偶联物 (ADC)，在2026年ASCO大会报告了更新数据。在 EGFR突变NSCLC 亚组（7例可评估）中，确认 ORR 达 43% (3/7)，DCR 达 86% (6/7)。
这是目前少数在EGFR-TKI耐药后展示出抗肿瘤活性的非TROP2/HER3/DLL3新靶点ADC之一，提示5T4可能是一个有前景的耐药后治疗靶点。
研究设计
- 试验: NCT06667960，开放标签、剂量递增+扩展
- 入组: 173例晚期实体瘤（截至2026-05-12）
- 剂量递增：42例
- 扩展阶段：131例（NSCLC 64例，乳腺癌44例，篮子队列23例）
- 给药： JK06 静脉注射，每3周一次 (Q3W)
- 剂量递增范围: 1.5 – 8.0 mg/kg
关键疗效数据
| 人群 | N | ORR | DCR |
|---|---|---|---|
| EGFR-mutant NSCLC | 7 | 43% (3/7) | 86% (6/7) |
| 鳞状NSCLC (全部) | 17 | 35% (6/17) | 94% (16/17) |
| 鳞状NSCLC @4.5 mg/kg | 10 | 50% (5/10) | — |
关于5T4靶点
5T4（又名 TPBG）是一种在多种实体瘤中高表达、而在正常成人组织中低表达的癌胎蛋白。在NSCLC中，5T4过表达与较差预后相关，且可能在EGFR-TKI耐药过程中发挥作用。JK06是首个在EGFR突变NSCLC中展示明确临床信号的5T4-ADC。
对妈妈的实际意义
中低相关度——新靶点方向值得关注但数据极早期。
5T4-ADC提供了一条不依赖EGFR通路本身的耐药后治疗策略，可能对无特定可靶向耐药突变（如MET-、HER2-、无C797S）的患者更为重要。
局限与不确定性：
- EGFR-mutant亚组仅7例，数据量极小
- 未报告EGFR-TKI治疗史细节（是否均经奥希替尼耐药？）
- 5T4表达水平与疗效的相关性未报告
- 安全性数据（尤其是ILD发生率）未详细披露
- 距临床可及至少3-5年
当前评级：探索性赛道。 相比已获批的Dato-DXd (TROP2 ADC) 和已停止的HER3-DXd，5T4-ADC尚处于概念验证阶段。建议关注后续剂量扩展阶段中EGFR突变队列的数据成熟度、颅内活性和ILD发生率。