Silevertinib（BDTX-1535）：第四代EGFR TKI治疗非经典EGFR突变——二期数据ORR 60%，关注C797S/PACC耐药空间
类型: II期临床数据 / ASCO 2026 / 研发管线 发表日期: 2026-06-06 入库日期: 2026-06-10 来源: ASCO 2026 / Black Diamond Therapeutics / The Markets Daily (2026-06-06) 标签: 非经典EGFR突变, Silevertinib, BDTX-1535, 第四代EGFR-TKI, PACC突变, C797S, 奥希替尼耐药, 研发管线
Citation
Black Diamond Therapeutics. Silevertinib (BDTX-1535) Phase 2 frontline data in non-classical EGFR-mutated NSCLC. Presented at 2026 ASCO Annual Meeting. FDA regulatory meeting planned Q3 2026.
来源报道：The Markets Daily, June 6, 2026
注意：数据来源于公司/会议摘要，尚未发表完整同行评审论文，证据级别为中等。
药物机制
Silevertinib（BDTX-1535）是 Black Diamond Therapeutics 开发的第四代 EGFR TKI，设计为"PACC 抑制剂"（PACC = Plasma-Adjustable, Covalent Compound）——针对非经典 EGFR 突变（non-classical / atypical EGFR mutations）和部分复合突变（compound mutations），包括对奥希替尼耐药的 PACC 突变亚型。
该药通过小分子变构机制，作用于经典 EGFR TKI 难以覆盖的突变构象。公司定位为"同类最优、第一个"（first and best-in-class）的第四代 EGFR 抑制剂。
关键数据（ASCO 2026 报告）
一线治疗队列（43例）
| 指标 | 结果 |
|---|---|
| 入组患者 | 43 例，携带 33 种不同非经典 EGFR 突变 |
| ORR（RECIST 1.1 确认） | 60% |
| 各亚组ORR范围 | 高50%段 至 低70%段（PACC / 复合突变均有覆盖） |
| 初步中位 PFS | 15.2 个月（随访中位 11.2 个月，>50% 患者仍在治疗） |
| 安全性 | 未报告不可接受毒性，耐受性数据待完整发表 |
复发队列
数据已在 ASCO 报告，细节待完整论文发表。
监管路径
- 公司计划于 2026 年第三季度 向 FDA 申请会面
- 第四季度初预期获得 FDA 反馈，确认加速批准路径
- 潜在策略：针对 CNS 转移（基线 PFS 约 5–6 个月）或 PACC 突变亚群开展单臂试验
- 公司资金可覆盖至 2028 年下半年（$118M 现金截至2026-Q1），关键证据读出将在 2027 年
与妈妈的相关性
妈妈的原发驱动突变是 EGFR L858R（经典突变），不属于非经典突变范畴，因此 silevertinib 的一线数据不直接适用。
但以下两种情景下，silevertinib 可能与妈妈的后续治疗相关：
情景1：奥希替尼耐药后出现 C797S 突变
C797S 是奥希替尼最常见的靶点耐药突变之一。部分情况下 C797S 与原有 L858R 形成复合突变（compound mutation），这是 silevertinib 设计覆盖的耐药机制之一。
若复测 NGS/ctDNA 显示 C797S 叠加，silevertinib 可成为探索性治疗选项（目前 II 期阶段，尚无获批）。
情景2：PACC 突变亚群
如果耐药后 re-biopsy 出现 PACC 相关突变，也是 silevertinib 的目标人群。
CCL 注意事项
- 本药处于早期临床阶段（II 期），尚无完整随机对照数据
- 公司数据来自 Jefferies 投资者会议，存在商业宣传成分
- 与 DZD6008（HS10504）等其他第四代 EGFR TKI 的直接比较数据缺乏
- 妈妈目前不需要立即关注本药；若未来 C797S 耐药，可向主治医生咨询 silevertinib 试验入组可能性
同类第四代 EGFR TKI 参考
| 药物 | 靶向突变 | 当前状态 |
|---|---|---|
| Silevertinib (BDTX-1535) | 非经典 + PACC 突变 | II期（ASCO 2026数据） |
| DZD6008 (HS10504) | C797S/T 为主 | 已获 FDA 突破性疗法认定 (BTD) |
| BH-30643 / BLOSSOM | C797S，T790M/C797S | I/II期 |