IZA-BREN (BL-B01D1) EGFR×HER3 双抗 ADC — NMPA 受理三阴乳腺癌 NDA；DLL3 ADC (BL-M14D1) 同步推进
类型: 监管进展 + 临床数据更新 发表日期: 2026-06-14 入库日期: 2026-06-16 来源: 四川百利天恒药业公告（2026-06-14；上交所/今日头条）；PatSnap / Eureka ASCO 2026 竞争格局分析 标签: EGFR×HER3, 双特异性ADC, BL-B01D1, IZA-BREN, NDA, NMPA, TNBC, BL-M14D1, DLL3
关键进展
IZA-BREN (BL-B01D1) — EGFR×HER3 双抗 ADC
NMPA 正式受理 IZA-BREN 用于三阴乳腺癌（TNBC）的 NDA（药品上市申请），基于 III 期研究 BL-B01D1-307
- 经 iDMC（独立数据监查委员会）判断，在预设期中分析中达到 PFS 和 OS 双主要终点
- 这是 IZA-BREN 第三个达到主要终点的 III 期临床研究
- 也是全球首个在三阴乳腺癌治疗中取得 PFS/OS 双阳性结果的双抗 ADC III 期临床
既往里程碑：
- IZA-BREN 已在 CDE 获得 7 项适应症纳入突破性治疗品种名单
- 2 项适应症纳入优先审评品种名单
- 1 项适应症获 FDA 突破性疗法认定
- 正在中国和美国进行 40 余项针对多种肿瘤类型的临床试验（包括食管鳞癌、EGFR 突变 NSCLC 等）
BMS $84 亿全球合作（2023-12）：SystImmune 与 BMS 签署全球战略合作，$8 亿 upfront + 最高 $76 亿里程碑，共同开发除中国外的全球市场
BL-M14D1 (DLL3 ADC) — 同步推进
- NMPA CDE 批准联合 PD-1/PD-L1 ± 抗血管生成药物 ± 化疗治疗 ES-SCLC 的临床试验
- FDA IND 获批：全球第一个在一线 ES-SCLC 开展 ADC + 免疫治疗的 III 期临床研究
- ASCO 2026 数据：二线 ES-SCLC mPFS 8.1 个月，ORR 78.6%，cORR 71.4%
- 与 IZA-BREN 共享同一小分子技术平台，百利天恒拥有完整全球权益
IZA-BREN 药物设计
- 靶点： EGFR + HER3（双靶点，双特异性 ADC）
- payload： Topo I 抑制剂（DNA 损伤型细胞毒素）
- 特点： 同时攻击两个驱动受体 + bystander killing 细胞毒机制
- 地位： 全球首创（First-in-class）、唯一进入 III 期的 EGFR×HER3 双抗 ADC
对妈妈的实践意义
高度相关。 BL-B01D1（IZA-BREN）是目前 EGFR×HER3 双靶 ADC 赛道中进展最快的药物。其设计同时靶向 EGFR 和 HER3 两条通路——恰好覆盖奥希替尼耐药后常见的两种 escape 机制（EGFR 依赖性耐药 + HER3 旁路激活）。
目前主要进展在非 NSCLC 适应症（TNBC、食管鳞癌），但多个 III 期试验同时在 EGFR 突变 NSCLC 中推进。 NDA 在 TNBC 的成功验证了整个平台。
Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd，Daiichi Sankyo/Merck）是直接竞争对手： 单靶 HER3 ADC，已在 HERTHENA-Lung01 中展示 EGFR 突变 NSCLC 活性，但 HERTHENA-Lung02 虽有 PFS 获益，因 ILD 事件（2 例 5 级 ILD）和 BLA 撤回而蒙上阴影。BL-B01D1 的双靶 + 不同 payload 设计可能提供差异化安全性。
BL-M14D1 的 DLL3 ADC 同步进展为妈妈的小细胞转化风险提供了双重保险。 如果未来 EGFR TKI 耐药后出现 EGFR 通路依赖型进展 → BL-B01D1；如果出现小细胞转化 → BL-M14D1。
关键提示： IZA-BREN 目前在中国尚未获批任何适应症（NDA 刚受理），在美国仍处于临床研究阶段。EGFR 突变 NSCLC 适应症的 III 期结果尚未公布。上述信息仅供未来治疗方向参考。
不确定性
- IZA-BREN 在 EGFR 突变 NSCLC 中的 III 期注册数据尚未公布
- NMPA TNBC NDA 刚获受理，审评时间尚不确定
- BMS 负责的全球 III 期结果是否能重复中国数据存在不确定性
- BL-M14D1 目前仍为早期数据披露，样本量和安全数据库有限
- 同类 ADC 竞争激烈（Patritumab Deruxtecan、CS5007、以及其他 EGFR×HER3 ADC 在研）