BL-M14D1 (DLL3 ADC) — ASCO 2026 更新数据：二线 ES-SCLC 中 mPFS 8.1 个月，ORR 78.6%
类型: 临床数据更新 (ASCO 2026) 发表日期: 2026-05-29 入库日期: 2026-06-16 来源: ASCO 2026 Annual Meeting; Baili Tianheng 公告（2026-06）；Toutiao / 上交所公告 标签: DLL3, ADC, SCLC, 小细胞转化, BL-M14D1, ASCO 2026, Topo I payload
来源
- ASCO 2026, Chicago IL (May 29 – June 2, 2026)
- 百利天恒药业 2026-06 公告（CDE 临床试验批准通知书，DLL3 ADC 联合 PD-1/PD-L1 ± 抗血管生成药物 ± 化疗用于广泛期 SCLC）
- Baili Tianheng Competitive Landscape, Eureka / PatSnap (2026-06-11)
- FDA IND 批准：BL-M14D1 一线 ES-SCLC ADC+免疫治疗的全球 III 期临床
摘要
BL-M14D1 是百利天恒（Baili Tianheng / SystImmune）开发的 DLL3 靶向 ADC，采用与 BL-B01D1（EGFR×HER3 ADC）共享的 Topo I 小分子平台，公司拥有其完整全球权益。
在 2026 年 ASCO 上披露的早期临床数据中：
- 二线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：mPFS 8.1 个月
- ORR 78.6%，cORR（确认 ORR）71.4%
这两个数据点在小细胞肺癌二线治疗中属于非常突出的水平。作为对比，lurbinectedin 在二线 SCLC 的 ORR 约为 35%，tarlatamab（DLL3/CD3 BiTE）在二线 ES-SCLC 的 ORR 约为 40%，mPFS 约 4.9 个月。
关键监管进展
- CDE 批准 BL-M14D1 联合 PD-1/PD-L1 ± 抗血管生成药物 ± 化疗治疗 ES-SCLC 的临床试验
- FDA IND 获批：全球第一个在一线 ES-SCLC 开展的 ADC+免疫治疗的 III 期临床研究，也是百利天恒独立开展的第一个全球 III 期临床
- 公司披露后续将在 ES-SCLC 一线和二线同时推进
对妈妈的实践意义
高度相关。 妈妈是 EGFR L858R + TP53 + RB1 突变背景，这是 EGFR 靶向药治疗后发生小细胞转化的高危组合（FLAURA/FLAURA2 耐药分析中约 13–15% 的患者出现 SCLC 转化）。
如果未来出现：
- 影像学进展（特别是不典型进展模式），或
- NSE/ProGRP 显著升高
并且活检证实或高度怀疑小细胞/神经内分泌转化，那么 DLL3 靶向 ADC 将是重要后备选择。
目前已有的 DLL3 靶向药物：
- Tarlatamab（Imdelltra/Imdylltra）— BiTE，已获 FDA 加速批准 + 完全批准 + NMPA 批准（2026-06）
- BL-M14D1 — ADC，ASCO 2026 数据亮眼，正在推进全球 III 期
BL-M14D1 的 Topo I payload 与 BL-B01D1 一脉相承，DLL3 在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤表面高表达且在正常组织中几乎不表达，使其靶向性强。
重要提示： BL-M14D1 目前仍在临床研究阶段，尚未获批任何适应症。上述数据来自 ASCO 2026 早期临床报告，需等待更大样本量和 III 期验证。但 mPFS 8.1 个月在二线 SCLC 中非常值得关注，应持续跟踪。
不确定性
- 目前仅披露了早期临床汇总数据，尚未在同行评审期刊全文发表
- 上述数据来自 ASCO 2026 及公司公告的早期披露，样本量信息未完全公布
- NMPA/FDA 批准上市时间线不确定
- 小细胞转化后使用 DLL3 ADC 的疗效证据目前主要来自原发 SCLC，EGFR 转化 SCLC 亚组数据尚缺
- BL-M14D1 的安全性和 ILD（间质性肺炎）风险需进一步关注
背景补充：EGFR TKI 后 SCLC 转化
- FLAURA 研究中一线奥希替尼耐药后，活检发现约 14% 的患者存在 SCLC 转化
- FLAURA2（奥希替尼+化疗）耐药后，SCLC 转化同样为 13%
- TP53 + RB1 共突变的 EGFR 突变 NSCLC 患者，发生 SCLC 转化的风险显著升高
- 小细胞转化后的预后通常较差，治疗选择有限（依托泊苷 + 铂类为基础化疗）
- DLL3 正在成为这一人群的重要靶向治疗方向