2026-06-16-zl1310-zocilurtatug-pelitecan-dll3-adc-ema-orphan.md
类型: 监管动态 发表日期: 2026-06-16 入库日期: 2026-06-18 来源: PharmaDeviceNews / Zai Lab Limited 新闻稿 标签: DLL3, ADC, 神经内分泌癌, SCLC 转化, ZL-1310, EMA, 孤儿药
概述
再鼎医药（Zai Lab）的 **zocilurtatug pelitecan（ZL-1310，简称 "zoci"）**获得欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格认定，用于治疗肺神经内分泌癌。
ZL-1310 是一种潜在 first-in-class 的 DLL3 靶向抗体药物偶联物（ADC）。再鼎医药正准备开展注册性临床研究，覆盖小细胞肺癌（SCLC）和肺外神经内分泌癌。
DLL3 靶向治疗格局（2026 年更新）
DLL3 在 85-96% 的 SCLC 细胞表面高表达，正常成人组织表达极低，是神经内分泌肿瘤的理想治疗靶点。
| 药物 | 类型 | 状态 | 备注 |
|---|---|---|---|
| Tarlatamab (Imdelltra) | DLL3×CD3 BiTE | FDA 传统批准（2025-11） | ES-SCLC 二线；DeLLphi-304 mOS 13.6 vs 8.3 月 |
| Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) | DLL3 ADC | EMA 孤儿药认定（2026-06） | 准备注册性研究 |
| BL-M14D1 (SystImmune/BMS) | DLL3 ADC | Phase 1 | 见 CCL 既往条目 |
为什么对妈妈重要
SCLC/神经内分泌转化场景
妈妈存在 TP53 突变——这是 EGFR 突变肺腺癌发生 SCLC 转化的已知风险因素。DLL3 靶向治疗是 SCLC 转化后最有前景的治疗方向之一：
- Tarlatamab: 已在 ES-SCLC 获批，mOS 13.6 个月。但在 EGFR 突变后 SCLC 转化人群中的特异性数据有限。
- ZL-1310: 作为 ADC 而非 BiTE，可能提供不同的毒性/疗效谱。如果转化后检测到 DLL3 表达，可能成为额外治疗选择。
- 颅内活性: DLL3 ADC 的颅内疗效对 SCLC（脑转移高发）至关重要——ZL-1310 的颅内数据仍需验证。
监测意义
- 耐药进展时组织活检 + DLL3 IHC 检测：阳性结果可能指向 DLL3 靶向治疗选择。
- NSE/ProGRP 升高应引起对神经内分泌转化的警惕。
局限性 & 不确定性
- 待验证: ZL-1310 的临床数据尚未公布（仅在早期试验阶段）。
- EMA 孤儿药认定 ≠ 疗效验证。必须等待注册性临床研究的成熟数据。
- 与 tarlatamab 的直接比较数据不存在。
- 对 EGFR 突变后 SCLC 转化亚组的数据未知。
关联 CCL 条目
- 2026-05-21-dll3-tarlatamab-neuroendocrine-transformed-egfr.md — Tarlatamab 与 DLL3 靶向
- 2026-06-14-bl-b01d1-iza-bren-nmpa-nda-tnbc.md — BL-M14D1 (DLL3 ADC) 同步进展
- 2026-06-16-cs5007-egfr-her3-bispecific-adc-phase1.md — CS5007 EGFR×HER3 双抗 ADC