ACROSS 2 III 期：阿美替尼联合化疗治疗 EGFR/抑癌基因共突变 NSCLC
类型: III 期随机对照试验 发表日期: 2026-06-18 入库日期: 2026-06-21 来源: ACROSS 2 Phase III Trial（首次报道） 标签: EGFR, TP53, 阿美替尼, 化疗, 共突变, III期
概要
ACROSS 2 是首个全球多中心、开放标签、随机 III 期试验，评估 阿美替尼联合铂-培美曲塞化疗 vs 阿美替尼单药一线治疗 EGFR 敏感突变 + 抑癌基因共突变（如 TP53、RB1）的 IIIB–IV 期 NSCLC。
试验设计
- 人群: 组织学确诊 IIIB–IV 期 NSCLC，EGFR 敏感突变（ex19del/L858R）+ 抑癌基因突变（如 TP53、RB1），ECOG 0–1
- 分组: 1:1 随机
- 联合组：阿美替尼 110 mg QD + 卡铂 (AUC=5) + 培美曲塞 500 mg/m² q3w
- 单药组：阿美替尼 110 mg QD
- 分层因素: EGFR 突变类型 (ex19del/L858R)、CNS 转移
- 主要终点: PFS
- 中位随访: 25.3 个月
关键结果
| 终点 | 联合组 | 单药组 | HR (95% CI) | P 值 |
|---|---|---|---|---|
| 中位 PFS | 19.78 个月 | 16.53 个月 | 0.55 (0.339–0.910) | 0.0205 |
- 联合组的安全性与阿美替尼已知安全性一致，无新的安全信号
解读
- 这是首个专门针对 EGFR 共突变人群的 III 期试验获得阳性结果
- PFS HR 0.55 提示阿美替尼 + 化疗可使疾病进展风险降低 45%
- 与 FLAURA2（奥希替尼+化疗 HR 0.62）方向一致，进一步支持 TKI+化疗在一线高危患者中的价值
- 需等待 OS 成熟数据
对王丽华的意义
- 如基因报告确认 TP53/RB1 共突变，TKI + 化疗联合策略可能优于 TKI 单药
- 目前此策略在阿美替尼（中国已上市）和奥希替尼（FLAURA2）中均有 III 期证据支持
- 需与主治医生讨论：一线奥希替尼是否已联合化疗（FLAURA2），或在进展时调整方案