Lumipodlin (ABSK043) 口服 PD-L1 抑制剂 + 奥希替尼 — Abbisko/AZ 启动 I/II 期临床
类型: 临床试验启动 / 合作公告 发表日期: 2026-07-01 入库日期: 2026-07-06 来源: Abbisko Therapeutics 新闻稿 / BioSpace / PharmaDeviceNews 标签: EGFR-mutant NSCLC, PD-L1阳性, osimertinib, 口服PD-L1抑制剂, lumipodlin, ABSK043, 免疫联合, 临床研究, Abbisko, AstraZeneca
概况
2026 年 7 月 1 日，Abbisko Therapeutics（和誉医药）与 AstraZeneca 宣布达成战略临床合作，启动 lumipodlin（ABSK043）联合 TAGRISSO®（奥希替尼）的多中心、开放标签 I/II 期临床研究。
目标人群: EGFR 突变、PD-L1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者
IND 状态: 2026 年 5 月 20 日获 NMPA 批准
试验设计: Phase I（剂量爬坡）+ Phase II（剂量扩展），由 Abbisko 牵头，双方共同承担
Lumipodlin (ABSK043) 是什么
Lumipodlin 是一种潜在 first-in-class 口服小分子 PD-L1 抑制剂。与传统 PD-1/PD-L1 单克隆抗体不同：
- 作用机制: 小分子与 PD-L1 结合，诱导其从细胞表面内化，从而移除 PD-L1 对 T 细胞的抑制作用
- 给药方式: 口服，实现全口服方案（与奥希替尼联用）
- 现有阶段: 已在澳大利亚和中国完成晚期实体瘤 Phase I 单药试验
- 调节优势: 半衰期可能较短，可快速停药逆转免疫相关毒性
科学依据
EGFR 突变 NSCLC 中 PD-L1 高表达者的临床困境：
- PD-L1 高表达的 EGFR 突变患者对奥希替尼的获益低于 PD-L1 低表达或阴性患者 — FLAURA 亚组数据已证实此现象
- 传统的 PD-1/PD-L1 抗体在 EGFR 突变人群中疗效有限（KEYNOTE-789、CheckMate 722 阴性结果）
- 奥希替尼 + durvalumab（PD-L1 抗体）的历史组合因间质性肺病/肺炎发生率过高（约 1/3） 而终止开发
Lumipodlin 希望通过小分子的差异化 PK 特性，在接受奥希替尼治疗的 PD-L1 阳性 EGFR 突变患者中实现免疫激活 + 可控的安全窗。
临床意义
对王丽华的实践相关性
丽华的肿瘤目前为 EGFR L858R + TP53 + RB1，PD-L1 状态在既往检测中未见明确记录。但此研究有以下启示：
- PD-L1 检测可能变得更重要 — 如果此类组合进入临床，PD-L1 阳性将可能是用药指征
- 口服方案是潜在便利选择 — 全口服方案（奥希替尼 + 口服 PD-L1 抑制剂）避免了频繁住院输液
- 肺炎风险是核心关注 — 奥希替尼本身有 ILD 风险，任何 IO 联用都需警惕肺部毒性
- 如果后续有 efficacy 数据，可能成为后奥希替尼进展时的 IO 联合新选择
仍需关注的不确定性
- 尚无临床疗效数据 — 当前的 announcement 仅基于 preclinical，尚未公布人体 efficacy 结果
- 安全性数据是首要 — Phase I 首要任务是确认口服 PD-L1 小分子是否会重蹈 durvalumab 联合方案的肺炎风险
- 适应症选择 — PD-L1 阳性患者中的生物标志物细化（cutoff 值、阳性定义）尚未确定
- 时间线尚早 — I/II 期预计需要 1-2 年才能完成，距离注册试验更远
关联 CCL 文章
2026-06-05-ivonescimab-harmoni-egfr-post-tki.md— PD-1/VEGF 双抗 ivonescimab 在 EGFR 后线数据2026-05-21-keynote789-checkmate722-egfr-immunotherapy-negative-phase3.md— 免疫在 EGFR 突变 NSCLC 阴性 III 期2026-05-21-impower150-egfr-atezolizumab-bevacizumab-chemo.md— IMpower150 在 EGFR 突变亚组2026-05-21-orient31-attlas-egfr-immunotherapy-anti-vegf.md— ORIENT-31 / ATTLAS